Realizzato per la Chiesa di Santa Croce, il dipinto quattrocentesco oggi custodito in Pinacoteca è opera di Giovanni Santi (1440-1494), padre del celebre Raffaello, e autore della "Visitazione" che si trova nella Chiesa di Santa Maria Nuova.

Nel quadro sono rappresentati la Madonna e ai lati, da sinistra, Sant'Elena, San Zaccaria, San Sebastiano e San Rocco.